"Voi ajunge la inima neagră a imperiului corupt și îmi voi elimina dușmanii. Dar Roma nu a fost construită într-o zi, așa că nu poate fi reconstruită de un singur Asasin. Eu sunt Ezio Auditore da Firenze și aceasta este frăția mea."

Odată măreața Romă este acum un morman de ruine. Orașul este scufundat în mizerie și degenerare. Cetățenii săi trăiesc în umbra nemiloasei familii Borgia. Doar un singur om îi poate elibera de tirania lor: Ezio Auditore, cel mai capabil dintre Asasini.

Această misiune îl va împinge pe Ezio la limitele sale. Cesare Borgia, un om mai rău și mai periculos chiar decât tatăl său, Papa, nu se va odihni niciodată până nu va cuceri toată Italia. În astfel de vremuri trădătoare, însă, conspirațiile sunt țesute peste tot, chiar și în rândurile Frăției înseși...