Drifters în căutarea de muncă, George și prietenul său naiv Lennie, nu au nimic în lume în afară de hainele de pe ei - și un vis că într-o zi vor avea propriul lor pământ. În cele din urmă, ei găsesc de lucru pe o fermă în Valea Salinas din California, dar speranțele lor sunt distruse când Lennie - luptând împotriva cruzimii extreme, a neînțelegerii și a sentimentelor de gelozie - devine victimă a propriei sale puteri. 

Abordând teme universale ale prieteniei și a viziunii comune, și dând voce celor singuri și dezmoșteniți din America, De șoareci și oameni rămâne cea mai populară lucrare a lui Steinbeck, obținând succes ca roman, piesă de teatru pe Broadway și trei filme aclamate.