Bolivia, iulie 2019. Cartelul mexican Santa Blanca câștigă în mod constant tot mai multă influență în guvern, transformând țara într-un loc plin de teroare și violență incontrolabilă. Ca membru al Ghosts, forțele speciale de elită ale Statelor Unite, obiectivul tău este să provoci haosul suprem și să demontezi, în orice fel dorești, cartelul și activitățile sale ilegale. Ai capacitatea de a explora natura sălbatică a Boliviei - pe jos sau cu una dintre multele vehicule - și de a interacționa cu personajele jocului în funcție de tactica pe care vrei să o urmezi, deoarece lumea răspunde diferit la fiecare dintre alegerile tale și reacționează în consecință. Joacă singur sau solicită ajutorul a până la trei prieteni prin internet, deoarece li se permite să se alăture jocului în orice moment.