Mary Morstan primește un mesaj misterios și se adresează detectivului Sherlock Holmes pentru a investiga cazul. În căutarea expeditorului necunoscut, Holmes și prietenul său inseparabil, Dr. Watson, vor fi implicați în aventuri periculoase pe timp de noapte, cu scopul principal de a descoperi semnificația "semnului celor patru" și de a rezolva o ghicitoare în jurul comorii Aggra, orașul sacru al Indiilor.