Doi perechi de gemeni, separați la naștere și crescuți în Ephesus și Syracuse, se găsesc brusc în aceeași oraș. Niciunul dintre cei patru nu știe că frații lor se plimbă, de asemenea, pe aceleași străzi. Nimeni pe care îi întâlnesc nu îi poate deosebi, deoarece nu numai că arată identic, dar au și aceleași nume. Doi Antipholusi și doi Dromii: confuzia este enormă. Care Antipholus este soția efezianului care face scandal? Cine flirta cu sora ei? Ce Dromio siracuzian este amenințat și de ce?

Sursa principală a piesei este, așa cum este și în "Comedia erorilor", "Menaechmi" de Plaut, o comedie romană. Cu toate acestea, "Comedia neînțelegerilor" este, așa cum subliniază traducătorul său, "o adaptare ingenioasă a prototipului roman, în care descendentul englez depășește cu mult strămoșul său latin. Prin dublarea perechii de gemeni din Plaut și adăugarea servitorilor gemeni și încorporarea elementelor timpului său în corpul comediei romane, el nu numai că a multiplicat repertoriul posibilelor neînțelegeri și situații comice, dar a adăugat și o dimensiune de adâncime anxioasă care nu există în modelul latin." Jocurile de cuvinte, glumele și obscenitățile sunt prezentate, continuă D. Kapsalis, "cu o putere de subversiune și surpriză pe care o vom întâlni, în secolul al XX-lea, în comedii ale Fraților Marx."